В 1882 г. Реё – близкий друг Саломе, решил познакомить ее со своим другом Ницше. Ницше в свою очередь был просто поражен её интеллектом и красотой. Тогда-то и  рождается на свет их дружеская «троица», они вместе проводили интеллектуальные беседы, сочиняли творческие эпиграммы и много путешествовали. Ницше, как и Реё просил руки Саломе, он она обоим отказала в предложении. Вопрос о сексуальной связи  между ними и по сей день остаётся довольно неоднозначным. Приблизительно  в этот период 21-летняя Саломе сфотографировалась вместе с Реё и Ницше, которые были запряжены в повозку, а она погоняла повозку кнутом. Ницше всегда говорил, что Луиза — самая умная, из всех повидавшихся ему людей, и, есть мнение, что он использовал её черты в «Заратуштре». А на её стихи им была написана музыкальная композиция «Гимн к жизни».

В 1886 г. Саломе познакомилась с Фридрихом Карлом Андреасом (Friedrich Carl Andreas). Он был университетским преподавателем, и также увлекался изучением  восточных языков (турецкий, персидский). Фридрих Карл Андреас был на 15 лет старше Луизы. Но все же твердо решил сделать ее своей женой. А для того, чтобы показать всю серьезность своего решения, он даже совершил попытку самоубийства на ее глазах (вонзил себе в грудь нож). После длительных раздумий Луиза согласилась выйти за него замуж, при одном только условии: между ними никогда не будет сексуальных отношений. После на протяжении  43 лет, прожитых вместе, по утверждению биографов писательницы, которые тщательно изучали все её дневники и личные документы, этого так на самом деле никогда и не произошло. В 1901 г. погиб Пауль Реё в горах, без свидетелей. Остается тайной, был ли это суицид или несчастный случай.

Жить без интимных связей молодая девушка не могла и  все-таки нашла себе любовника. Им стал Георг Ледебур, один из основателей социал-демократической партии в Германии и марксистской газеты «Форвартс», позднее он был членом рейхстага. С ним она познакомилась в 1892 г.

.